Das junge Ehepaar Jenny und John Grogan (Jennifer Aniston und Owen Wilson) beschließen ins warme Palm Beach zu ziehen. Dort stehen sie vor der Frage, ob sie schon bereit sind für Kinder. Um dies zu "testen", wird ein Hund angeschafft. Dieser Hund ist ein kleiner Labrador-Welpe und er wird auf den Namen "Marley" getauft. In der Annahme, dass so ein kleiner Hund nichts weiter braucht als Fressen und tägliches Gassigehen, sind Jenny und John völlig verzückt von ihrem vierbeinigen Nachwuchs. Doch Marley hat jede Menge Flausen im Kopf und stellt das Leben seiner neuen Besitzer völlig auf den Kopf.

Im Laufe des Films lernen Jenny und John, dass ein Hund sehr viel mehr benötigt, als ursprünglich gedacht. Und trotzdem hat Marley einen festen Platz in ihren Herzen und begleitet sie durch Ehekrise, Babyjahre und berufliche Veränderungen.

Doch auch ein Hundeleben ist nicht unendlich und so stirbt Marley nach vielen turbulenten Jahren im Kreis seiner Familie.